Играет роль на начальном этапе развития инфекции
Мутанты по аденилатциклазе могут колонизировать слизистую, но обладают сниженной вирулентностью
Слайд 22
Дерматонекротический токсин
В пораженных клетках развивается ряд характерных явлений: складчатость мембраны, фокальная адгезия и напряженные актиновые волокна, а также ДНК-репликация без клеточного деления
гомологичен цитотоксину E.coli
Роль в патогенезе коклюша неясна
Слайд 23
Трахеальный цитотоксин
- фрагмент пептидогликана клеточной стенки
Повреждает ресничный эпителий и вызывает цилиостаз – нарушается отток слизи и создаются условия для персистирования возбудителя
Стимулирует продукцию ИЛ-1, в ответ на который синтезируется оксид азота
Обладает таким свойством, как пирогенность
Слайд 24
Липополисахарид
Отличается от ЛПС энтеробактерий
липид определяет биологическую активность(пирогенность, токсичность, адъювантность, стимуляцию продукции ИЛ-1)
В целом, ЛПС обладает иммуногенностью
С ним связывают реактогенность цельноклеточной коклюшной вакцины вакцины
Слайд 25
Коклюшный токсин
Опосредует как стадию колонизации, так и токсемическую стадию
- белок с АВ5 структурой:
Участок В – 5 субъединиц S2- S5, отвечает за связывание с рецепторами клеток-мишеней
участок А соответствует субъединице S1, обладает ферментативной активностью – осуществляет АДФ-рибозилирование G-белка, ингибирующего в норме аденилатциклазу
Слайд 26
Накопление цАМФ приводит к:
Подавлению всех стадий фагоцитоза,
Нарушению нормального расселения лимфоцитов(«хоуминг-эффект»),
Опустошению тимус-зависимых зон лимфоидной ткани,
Действует на клетки поджелудочной железы, вызывая гиперпродукцию инсулина и как следствие-гипогликемию
Усиливает чувствительность к гистамину (в результате увеличение проницаемости капилляров, гипотензия, шок
Слайд 27
У современных штаммов B.pertussis произошли существенные изменения в структуре ptxA гена, кодирующего S1 субъединицу коклюшного токсина, prn гена, кодирующего пертактин, и в фимбриальном fim3 гене, кодирующем Fim3 белок.
Штаммы B.pertussis, характеризующиеся новыми «невакцинными» аллелями генов патогенности, обладают высокой степенью вирулентности
Эти штаммы полностью вытеснили "старые" штаммы.
Слайд 28
Слайд 29