Механизм - лиганд-рецепторный
Слайд 11
Слайд 12
максимальный ответ на токсическое воздействие определяется скоростью и механизмом связывания токсиканта с рецептором.
Внутренняя активность токсиканта (R/Nзан) - способность давать токсический эффект (ответ организма R) при минимальном заполнении рецепторов (Nзан).
Классы токсикантов, взаимодействующих с рецепторами:
антагонисты (ингибирует действие нативных субстратов (эндогенных соединений), блокируя их связывание с рецепторами ),
агонисты,
частичные агонисты (активируют рецепторы, взаимодействуя с ними, и дают токсический эффект, равный или превышающий эффект нативного субстрата). - «токсикомиметики»
Слайд 13
Математическая зависимость между ответом и дозой (концентрацией)
R – ответ при дозе токсиканта D;
Rmax- максимально возможный ответ на воздействие;
D50- доза токсиканта, вызывающая ответ, равный половине максимального.
Слайд 14
Слайд 15
Физико-химические характеристики токсиканта и биологической среды, влияющие на механизмы токсичности.
1. Влияние растворимости ксенобиотика в биологических средах на его токсичность.
а) Межфазные переходы тв↔ж, диаграммы рН-растворимость.
б) Межфазные равновесия ж1↔ж2, коэффициент распределения.
в) Влияние кислотно-основной природы ксенобиотиков и рН биосред на межфазные равновесия ж1↔ж2.
г) Влияние окислительно-восстановительного потенциала Е0 и рН среды на токсичность ксенобиотика. Диаграммы рН-потенциал для биосред и токсикантов.
2. Корреляция структуры ксенобиотика и его токсичности. Топологические индексы.
Слайд 16
а) Межфазные переходы тв↔ж, диаграммы рН-растворимость
Слайд 17
в) Влияние кислотно-основной природы ксенобиотиков и рН биосред на межфазные равновесия ж1↔ж2
Слайд 18
Слайд 19
г) Влияние окислительно-восстановительного потенциала Е0 и рН среды на токсичность ксенобиотика. Диаграммы рН-потенциал для биосред и токсикантов.